除了后驱车型外，奔驰还将推出E63 AMG的四驱车型，其中分为4MATIC和4MATICS-Model两个版本。E63 AMG 4MATIC车型的输出依然为557马力，但0-100公里/小时加速时间为3.7秒，旅行版车型的0-100公里/小时加速时间为3.8秒。
4MATICS-Model四驱车型的动力表现将更加强劲。E63 AMG 4MATICS-Model车型同样搭载5.5T发动机，但输出更高，最大功率达到585马力，峰值扭矩达到800N·m。4MATICS-Model车型的0-100公里/小时加速时间分别为3.6秒（轿车）和3.7秒（旅行版）。这款车配备后桥差速器，前后桥的扭矩分配比率为33:67，四驱系统的加入也仅让该车车身质量增加了70kg。?
传动系统方面，新款E63 AMG配备的是AMG SPEEDSHIFT MCT 7速运动变速器，并有C（经济）、S（运动）、S+(运动+)以及M（手动）模式可以选择。三段式ESP系统能够通过对单个打滑车轮的制动以实现轮间扭矩分配，从而进一步提高操控性。
